科學家發現癌細胞生存新策略：靶向治療後仍能復發

Home 科技 科學家發現了一個隱藏的生存技巧，可以讓癌症復發科技科學家發現了一個隱藏的生存技巧，可以讓癌症復發 By 林建忠 (Lin Jianzhong) - 11 12 月 202548 癌症耐藥性仍然是癌症治療中最大的挑戰之一，醫生迫切需要更好的方法來預防它。然而，科學家們仍然不完全瞭解腫瘤在治療後逃逸和復發的分子過程，從而減緩了阻止耐藥性的新策略的開發。加州大學聖地亞哥分校的研究人員現在發現了一種意想不到的生存策略，癌細胞在靶向治療後可以使用這種策略來生存並再次生長：它們選擇一種通常只在細胞死亡期間才活躍的酶。「這徹底改變了我們對癌細胞死亡的理解，」首席研究員 Matthew J. Hangor 博士說，他是加州大學聖地亞哥分校醫學院皮膚病學助理教授，也是莫里斯癌症中心的成員。「在最初的藥物治療中存活下來的癌細胞會遇到亞致死的細胞死亡信號，這些信號實際上不會殺死細胞，而是會幫助癌症生長。如果我們阻斷這些存活細胞內的這種死亡信號，我們就有可能防止腫瘤在治療期間復發。」

全球癌症負擔和早期抵抗

全球約有六分之一的人死於癌症。許多死亡的發生是因為腫瘤最初對治療有反應，但後來產生耐藥性並複發。通常，耐藥性會通過新的突變在數月至數年內形成，就像細菌逐漸對抗生素產生耐藥性一樣。由於可用的藥物組合數量有限，很難控制這些由突變引起的變化。然而，新發現的機制在耐藥性開始時起作用，並且不依賴於基因突變。由於它出現得很早，並且與 DNA 的永久性變化無關，因此它代表了未來治療的一個有希望的新攻擊點。「大多數關於耐藥性的研究都集中在基因突變上，」第一作者奧古斯特·F·威廉姆斯博士說，他是加州大學聖地亞哥分校漢戈爾實驗室的博士後研究員。「我們的工作表明，非基因再生機制可以很早就生效，並且可以通過藥物來靶向。這種方法可以幫助患者更長時間地處於緩解狀態，並降低疾病復發的風險。」

持久性細胞、死亡酶和腫瘤復發

在這項新研究中，研究人員發現了以下內容：

在皮膚癌、肺癌和乳腺癌模型中，治療後倖存下來的「持久」細胞子集表現出一種與正常細胞死亡相關的蛋白質持續、低水平的激活，這種蛋白質被稱為 DNA 碎片因子 B (DFFB)。DFFB 的激活水平太低，無法殺死這些細胞，但又足夠高，足以破壞它們對信號的反應，而這些信號通常會控制它們的生長。當這種蛋白質被去除後，持久性癌細胞保持休眠狀態，在藥物治療期間不會再次生長。DFFB 在正常細胞中不是必需的，但對於難治性癌細胞的再生至關重要，這使其成為旨在延長對靶向治療的反應的聯合療法的有希望的目標。出版研究和支持研究

結果報告於 正常細胞生物學 該項目的部分資金來自國防部、美國國立衛生研究院和美國癌症協會。Hangauer 是 BridgeBio 旗下 Ferro Therapeutics 的聯合創始人、顧問和研究經費接受者。來源連結

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