陽光如何關閉皮膚防癌功能引發炎症反應

人類皮膚具有一項針對癌症的自然防護機制，然而長期曝露於紫外線（UV）輻射中會導致這種保護功能失效。這是一項新研究的重要發現， chicago 大學科學家通過實驗揭示了 YTHDF2 蛋白質在其中扮演的角色。

紫外線對人類健康具有雙重性作用。一方面，它有助於人體合成維生素 D 等必需營養素；另一方面，過度曝露於紫外線下會大幅增加皮膚癌的風險。新研究顯示，長期暴露在紫外光下能夠通過破壞 YTHDF2 蛋白質來引發皮膚細胞炎症反應。這種蛋白質如同守門人一般，有助於阻止正常皮膚細胞轉變為癌細胞。

研究指出，YTHDF2 對調節 RNA 代謝至關重要，對於維持細胞健康具有關鍵作用。它的存在使得我們可以探索預防和治療皮膚癌的新策略。據統計，在美國每年約有 540 萬人被診斷出患有皮膚癌，其中 90%以上的病例與過度紫外線照射有關。紫外線會損傷 DNA，並在皮膚細胞中產生氧化應激，引發炎症反應，導致日曬後的紅腫、疼痛和水泡。

芝加哥大學醫學教授 Yu-Ying He 博士表示，研究團隊興趣在於瞭解紫外線如何通過促進炎症來導致皮膚癌。他指出，RNA 是一種關鍵分子，幫助將遺傳信息轉化為蛋白質；非編碼 RNA 控制基因活性而不生成蛋白質，在細胞 DNA 所在的細胞核或大多數細胞過程發生的細胞質中起作用。

實驗室研究表明，紫外線照射會顯著減少細胞內 YTHDF2 的含量。YTHDF2 是一種「閱讀器」蛋白質，能識別帶有 N6- 甲基腺苷（m6A）化學修飾的標記 RNA 序列。研究發現，當從皮膚細胞中去除 YTHDF2 時，紫外線引發的炎症反應會更加嚴重，表明 YTHDF2 在抑制炎症方面發揮著重要作用。

非編碼 RNA 與紫外線應激有關，研究人員利用多組學方法和基於細胞的測試，發現 YTHDF2 與稱為 U6 的非編碼 RNA 結合，並通過 m6A 修飾被分類為小核 RNA（snRNA）。在紫外線壓力下，癌細胞會積累更高水平的 U6 snRNA，這些修飾過的 RNA 會與 Toll 樣受體 3（TLR3）相互作用。研究還揭示了這種相互作用發生於稱為內體的結構內部，通常有助於回收宿主 U6 snRNA 以外的材料。

當 YTHDF2 和 m6A 修飾的 U6 RNA 到達內涵體時，YTHDF2 會阻止 RNA 激活 TLR3。缺少 YTHDF2 的情況下，例如紫外線損傷後，U6 RNA 可以自由地與 TLR3 結合並抑制有害炎症反應。該研究揭示了一個新的生物調節層，通過 YTHDF2 的監控系統保護身體免受過度炎症和炎症損傷。

此外，芝加哥大學綜合癌症中心、芝加哥健康與環境研究中心（CACHET）及芝加哥大學皮膚科友會捐贈基金提供了資助。研究結果對於預防或治療紫外線誘發的皮膚癌具有重要意義。