研究證實帶狀皰疹與失智相關 及早用藥可降低23%風險

亞東醫院、陽明交通大學與元智大學組成的跨國研究團隊，分析全球逾千萬名50歲以上長者資料後發現，帶狀皰疹病毒與失智症風險顯著相關。研究顯示，及早使用抗皰疹病毒藥物，整體可降低約10%失智風險；針對已確診感染者，若及時接受治療，風險最高可下降23%。這項成果已刊登於《阿茲海默症期刊》，為「感染假說」提供重要證據，證實慢性病毒感染可能是誘發神經退化的關鍵因素。研究團隊遵循PRISMA系統性回顧準則，彙整美國、英國、法國、瑞典、丹麥、德國、韓國、台灣與澳洲等九國、十四項大型世代研究，是目前規模最大、證據最完整的分析之一。

跨國研究規模創新紀錄 千萬筆數據揭病毒與失智關聯

這項突破性的研究由台灣醫學界與學術界攜手合作，展現台灣在神經退化疾病領域的領先地位。研究團隊耗時數年，系統性蒐集並分析來自不同國家、不同人種的龐大醫療數據庫，總計納入超過一千萬名50歲以上長者的長期追蹤資料。這種規模的跨國整合分析，有效克服了單一研究樣本數不足或地域侷限性的問題，使研究結果更具說服力與普遍性。

九國十四項研究整合分析

研究涵蓋的九個國家包含北美、歐洲、亞洲與大洋洲，代表不同醫療體系與人口結構。十四項大型世代研究皆採用長期追蹤設計，追蹤期間最長達二十年，完整記錄受試者的帶狀皰疹感染史、抗皰疹藥物使用情形，以及後續失智症診斷結果。這種前瞻性研究設計，能夠有效建立時間序列上的因果關係，排除回憶偏誤等乾擾因素。研究團隊特別針對各國診斷標準的差異進行標準化處理，確保數據可比性。

PRISMA準則確保研究品質

為確保研究的嚴謹性，團隊嚴格遵循PRISMA系統性回顧與統合分析優先報導項目聲明。從文獻搜尋策略、納入排除條件設定、資料萃取流程，到統計分析方法，每個環節都經過詳細規劃與記錄。研究採用隨機效應模型進行統合分析，並進行多層次敏感性分析，以檢驗結果的穩健性。此外，團隊也評估各項研究的偏誤風險，確保最終結論建立在高品質證據基礎上。這種嚴謹的方法學設計，使研究結果獲得國際期刊的高度認可。

皰疹病毒潛伏神經系統 免疫力下降時伺機而動

人類皰疹病毒家族具有獨特的生物學特性，能夠在初次感染後長期潛伏於人體神經節細胞中，躲避免疫系統的清除。這種潛伏感染可能持續數十年，當宿主免疫力因年齡增長、壓力、疾病或藥物而下降時，病毒便會重新活化，沿著神經纖維移行至皮膚或黏膜表面，造成帶狀皰疹或唇皰疹等臨床症狀。

人類皰疹病毒家族特性

本次研究聚焦於單純皰疹病毒第一型（HSV-1）、單純皰疹病毒第二型（HSV-2）與水痘帶狀皰疹病毒（VZV）三種病毒。HSV-1主要引起口唇皰疹，HSV-2主要導致生殖器皰疹，而VZV則是兒童時期水痘與成年後帶狀皰疹的元兇。這些病毒在潛伏期間，病毒基因組以環狀DNA形式靜默存在於神經元細胞核內，僅表現極少數潛伏相關蛋白質，避免觸發免疫反應。然而，病毒仍會定期進行低度複製，釋放病毒顆粒與蛋白質至周邊組織。

病毒活化引發腦部發炎機制

研究指出，病毒活化不僅造成皮膚病變，更可能透過多種途徑影響中樞神經系統。首先，病毒顆粒與蛋白質可經由血液循環或神經軸突運輸，直接進入腦部組織。其次，病毒感染會誘發全身性發炎反應，促使發炎細胞激素如介白素-6、腫瘤壞死因子-α等跨越血腦屏障，引發神經發炎。再者，病毒蛋白可能幹擾細胞自噬作用與蛋白質清除系統，加速類澱粉蛋白與Tau蛋白的異常堆積，這正是阿茲海默症的病理特徵。動物實驗也證實，皰疹病毒感染會損害海馬迴神經元突觸可塑性，影響學習與記憶功能。

感染假說獲科學證實 抗皰疹藥物具預防潛力

「感染假說」認為，某些慢性病毒感染可能是神經退化疾病的始動因子或加速因子。這個假說挑戰了傳統上認為失智症純粹是神經元本身退化性疾病的觀點，提出外來病原體可能扮演關鍵角色。過去數十年，學界陸續發現多種微生物與失智症的關聯，但始終缺乏大規模人體研究證據支持因果關係。

阿茲海默症患者腦部病毒DNA證據

早在1990年代，科學家就在部分阿茲海默症患者大腦中偵測到HSV-1 DNA，且病毒DNA含量與疾病嚴重度呈正相關。後續研究更發現，病毒DNA特別集中於類澱粉斑塊沈積區域，暗示病毒可能作為類澱蛋白聚集的「種子」。此外，帶有APOE4基因變異者，其腦部病毒載量更高，發病年齡也更早，顯示基因與環境因素存在交互作用。這些發現為感染假說奠定基礎，但無法排除病毒僅是「旁觀者」而非「參與者」的可能性。

抗皰疹藥物降低失智風險數據分析

本次研究的關鍵突破在於提供因果關係的間接證據。團隊分析發現，曾使用抗皰疹病毒藥物如阿昔洛韋（Acyclovir）、伐昔洛韋（Valacyclovir）或泛昔洛韋（Famciclovir）的族群，其失智症發生率顯著低於未用藥族群。整體風險降低約10%，而在確診帶狀皰疹後72小時內開始治療的族群，風險降幅更達23%。劑量反應關係分析顯示，用藥天數越長、覆蓋率越高，保護效果越明顯。這種「劑量依賴性」與「時間依賴性」的模式，強烈支持抗病毒治療確實乾預了病毒相關的神經損傷路徑，而非僅是統計上的巧合。

臨床意義與預防建議 高風險族群應提高警覺

這項研究結果不僅具有學術價值，更對臨床實務與公共衛生政策提供重要指引。隨著全球人口高齡化，失智症已成為重大健康挑戰，任何可降低風險的介入措施都值得重視。抗皰疹藥物價格相對低廉、安全性高，若能證實其預防效果，將是極具成本效益的防治策略。

50歲以上長者為主要風險族群

研究明確指出50歲以上為高風險族群。此年齡層免疫力開始自然衰退，潛伏病毒活化機率顯著上升。帶狀皰疹發生率隨年齡呈指數增長，80歲以上長者終生累積風險高達50%。此外，女性、有慢性疾病如糖尿病、心血管疾病、自體免疫疾病患者，以及長期使用免疫抑制劑者，皆屬於極高風險群。這些族群應特別留意帶狀皰疹初期症狀，如局部皮膚刺痛、灼熱感，即使尚未出現典型皮疹，也應及早就醫。

及早治療的關鍵時間窗口

發病72小時內是治療黃金期。在此時間窗內投予抗病毒藥物，可有效抑制病毒複製，減少病毒對神經組織的損傷，降低帶狀皰疹後神經痛的發生率。研究進一步發現，及時治療不僅改善急性症狀，更可能阻斷病毒引發的慢性神經發炎反應，從而降低長期失智風險。臨床醫師應提高警覺，對疑似個案儘速確診並啟動治療，避免延誤。對於已發生帶狀皰疹後神經痛的患者，持續追蹤認知功能變化也應納入常規照護。

預防接種與生活調整建議

帶狀皰疹疫苗是首要預防策略。目前台灣核准使用的重組帶狀皰疹疫苗，保護效力可達90%以上，建議50歲以上成人接種，即使曾經發病者也可施打以降低復發風險。疫苗透過增強特異性細胞免疫，有效壓制病毒活化，理論上應能降低失智風險，但尚需長期追蹤研究證實。除疫苗外，維持規律作息、均衡營養、適度運動、壓力管理，都有助於維持免疫功能。特別是充足睡眠與維生素D的攝取，對免疫調節至關重要。對於已感染皰疹病毒者，應避免過度疲勞、情緒壓力等誘發因子，並定期進行認知功能篩檢。

這項研究開啟了失智症防治的新視野，證實抗病毒治療可能具有神經保護效果。未來需要更多前瞻性臨床試驗，直接驗證抗皰疹藥物或疫苗對認知功能的保護作用，並探索最佳用藥時機與劑量。同時，釐清病毒與宿主基因、環境因素的交互作用機制，將有助於發展個人化預防策略。對於民眾而言，認識帶狀皰疹與失智的關聯，提高警覺及早治療，是保護大腦健康的重要一步。