科學家發現糖尿病失明關鍵蛋白質 LRG1 有望開創預防性療法新紀元

由加州大學領導的國際研究團隊在《科學轉譯醫學》期刊發表突破性研究成果，確認LRG1蛋白質是導致糖尿病視網膜病變早期損傷的關鍵因子。這項獲得英國糖尿病協會、莫菲爾德眼科慈善機構與惠康基金會支持的小鼠實驗研究揭示，LRG1會促使視網膜微血管周邊細胞異常收縮，阻斷氧氣供應並啟動不可逆的視力損害機制。相較於現行針對VEGF蛋白的治療僅對約半數患者有效，此發現為全球數百萬糖尿病患者帶來預防性治療的全新契機，有望在未來數年內進入人體臨床試驗階段。

LRG1蛋白質揭開糖尿病失明早期機制之謎

研究團隊透過精密的小鼠模型實驗，首次完整描繪出LRG1蛋白質在糖尿病視網膜病變發病初期的致病路徑。當血糖長期處於高水平狀態時，視網膜組織會開始產生異常大量的LRG1，這種蛋白質會直接作用於眼睛中最細微的血管結構，促使血管周邊的周細胞與平滑肌細胞過度收縮。這種收縮效應如同無形的枷鎖，逐漸「擠壓」微血管管腔，導致血液流動阻力大幅增加，進而嚴重削減視網膜神經組織的氧氣與養分供應。

更令人震驚的是，這種血管收縮並非單純的功能性變化，而是啟動了一連串不可逆的病理級聯反應。缺氧狀態會誘發視網膜組織釋放多種發炎因子與血管新生因子，破壞血視網膜屏障的完整性，最終導致黃斑部水腫、視網膜缺血甚至新生血管形成等嚴重後果。主要作者、加州大學洛杉磯分校眼科研究所的Giulia De Rossi博士指出：「我們的發現表明，糖尿病眼病的發生比我們想像的要早得多，而LRG1正是這種早期損害的罪魁禍首。針對這種蛋白質可以為我們提供一種在嚴重損害發生之前保護視力的方法，預防而不是治療數百萬糖尿病患者的失明。」

這項研究的重要性在於，它將糖尿病視網膜病變的介入時機點大幅往前推進。傳統觀念認為，糖尿病視網膜病變的初期階段屬於「非增殖型」，臨床上僅建議定期觀察與血糖控制，直到出現明顯血管異生才開始積極治療。然而，LRG1的發現證實，即使在所謂的「早期階段」，視網膜已經承受著隱微但持續的結構性損傷。這解釋了為何許多患者在診斷為增殖型視網膜病變時，視力功能已經出現無法完全恢復的衰退。

現行療法瓶頸與LRG1的突破性優勢

當前臨床處理糖尿病視網膜病變的主流方案，主要聚焦於抗VEGF療法，這類藥物透過抑制血管內皮生長因子，有效阻斷異常血管新生與黃斑部水腫。然而，這種治療策略存在顯著的局限性。首先，抗VEGF療法僅對大約百分之五十的患者產生良好反應，另一半患者則呈現部分反應或完全無效。其次，此療法屬於「症狀治療」，只能在血管損傷與水腫形成後進行搶救，無法逆轉已經發生的神經細胞死亡或血管結構重塑。

LRG1的出現恰好填補了這個治療空白。研究數據明確顯示，LRG1的表現量在糖尿病發生後的極早期就已顯著上升，遠早於VEGF大量分泌與血管異生階段。這意味著，若能及時抑制LRG1活性，理論上可以在視網膜病變的起始點就切斷病理進程，真正做到「預防勝於治療」。實驗中，研究人員使用基因敲除技術與特異性抗體阻斷LRG1功能，結果成功預防了早期視網膜損傷的發生，小鼠的視覺功能檢測維持正常水平。

這種治療典範的轉移具有重大臨床意義。對於全球超過四億六千萬糖尿病患者而言，視網膜病變是最令人恐懼的併發症之一。根據統計，近三分之一的成年糖尿病患者已有不同程度的視網膜病變跡象，而現行療法的高昂費用、頻繁注射需求與有限療效，使得許多患者無法獲得充分照護。LRG1標靶療法若能在人體試驗中重現動物實驗的成功，將徹底改寫糖尿病眼疾的治療指南，從被動的損傷控制轉向主動的風險預防。

從實驗室到病床邊的藥物開發進程

值得振奮的是，LRG1標靶療法的開發並非停留在理論階段。倫敦大學學院的研究團隊已經成功開發出針對LRG1的特異性單株抗體，並在先前研究中完成初步的藥效與安全性驗證。目前該藥物正處於緊鑼密鼓的臨床前研究階段，研究人員正致力於最佳化藥物劑型、給藥途徑與長期毒性評估，為即將到來的人體臨床試驗做好準備。

這項成果的背後，是倫敦大學學院眼科研究所科學家們長達十餘年的堅實研究基礎。John Greenwood教授與Stephen Moss教授是最早發現LRG1在眼部疾病中致病角色的先驅者，他們於2019年共同創立了Senya Therapeutics這家新創生技公司，專注於開發LRG1抑制劑。該公司獲得倫敦大學學院商業部門的大力支持，成功將學術研究成果轉化為具商業價值的藥物開發項目。

共同作者、世界級LRG1生物學專家John Greenwood教授表示：「這項研究提供了對該疾病的重要見解，並表明LRG1的治療標靶具有真正的臨床潛力。LRG1是導致糖尿病視網膜病變早發因素的發現非常令人興奮。」而Stephen Moss教授則補充：「這些結果的好消息是，我們已經開發出一種LRG1治療方法，已準備好進行臨床試驗。這可以為患者提供一種有效的新選擇，特別是那些處於疾病早期階段、對現有治療沒有反應的患者。」

根據研發時程推估，這款LRG1抗體藥物預計在未來兩至三年內申請人體第一期臨床試驗，若順利通過法規審查與安全性驗證，最快可能在五年後進入第三期臨床試驗，為廣大糖尿病患者提供全新的視力保護方案。

專家學者對視力保護新願景的評價

這項研究的發表在學術界與醫療界引起廣泛迴響，多位權威專家紛紛表達對其臨床前景的高度期待。英國糖尿病協會研究通訊主管Faye Reilly博士評論道：「近三分之一的成人糖尿病患者有一些視網膜病變的跡象，這是該病最可怕的併發症之一。透過確定早期損傷的根本原因，並提供新的治療途徑，這項研究為保護世界各地日益增多的糖尿病患者的視力帶來了巨大的希望。」

Moorfields眼科慈善機構的資助與研究總監Eilish Murray博士則從臨床實務角度強調早期預防的重要性：「糖尿病視網膜病變的早期階段通常很難被發現，一旦症狀出現，許多人就會受到不可逆轉的損害。這項研究為幫助預防這種疾病提供了重要且至關重要的下一步，為現在和未來輓救數百萬糖尿病患者的視力提供了機會。」

惠康基金會研究負責人Morag Forman則從科學研究投資的宏觀視野指出：「這是一項令人興奮的突破，闡明瞭治癒糖尿病眼病的潛在途徑。這些發現是尖端發現研究的結果，證明瞭支持早期科學的重要性，這些科學可以轉化為醫學方面的切實進步。」

這些專家評論共同指向一個核心訊息：LRG1的發現不僅是基礎科學的重大突破，更是轉譯醫學的成功典範。它將改變醫師與患者對糖尿病視網膜病變的認知，從「等到視力出問題再治療」轉變為「在傷害發生前主動預防」，這種典範轉移將對全球糖尿病照護體系產生深遠影響。

糖尿病視網膜病變的威脅與未來展望

糖尿病視網膜病變作為糖尿病最常見且最嚴重的微血管併發症，其威脅範圍遍及全球。據世界衛生組織統計，糖尿病患者中約有百分之三十五會發展出某種形式的視網膜病變，其中百分之十面臨嚴重視力喪失的風險。在已開發國家，糖尿病視網膜病變更是工作年齡成年人失明的首要原因，對個人生活品質、家庭經濟負擔與社會醫療成本造成巨大衝擊。

現行篩檢策略依賴於散瞳眼底檢查與視網膜攝影，但這些方法只能偵測到已經出現的結構性變化，對於LRG1所驅動的早期功能性與微結構損傷無能為力。未來，若能開發出檢測LRG1表現量的生物標記檢驗，搭配抗LRG1預防性療法，將能建立一套完整的風險分層與早期介入體系。高風險患者可以在視力完全正常時就開始接受保護性治療，從根本上杜絕失明的發生。

此外，LRG1的致病機制可能不僅限於糖尿病視網膜病變。研究團隊推測，在其他缺血性視網膜疾病如視網膜靜脈阻塞、早產兒視網膜病變甚至老年性黃斑部病變中，LRG1也可能扮演類似角色。若這些假設獲得後續研究證實，LRG1抑制劑的應用範圍將大幅擴展，成為眼科領域的廣效性神經保護藥物。

總結而言，這項關於LRG1蛋白質的研究為糖尿病視網膜病變的防治開啟了嶄新章節。它不僅解開了疾病早期發病的分子謎團，更提供了可立即投入藥物開發的明確標靶。隨著Senya Therapeutics的藥物逐步邁向臨床試驗，全球糖尿病患者與眼科醫師正屏息期待，盼望這項科學突破能早日轉化為實際的醫療方案，終結糖尿病失明這項長久以來的健康威脅。