美國研究團隊繪製致病tau蛋白全面圖譜助力早期診斷神經退行性疾病

美國研究團隊近期於《細胞》期刊發表重要成果，繪製出致病 tau 蛋白的全面圖譜。他們通過分析超過 200 個腦組織樣本，包括 tau 蛋白相關神經退行性疾病患者、非 tau 蛋白致病因素導致的痴呆症患者以及健康人，確定了多種相關神經退行性疾病的 tau 蛋白分子獨有特徵。這項研究將有助於及早診斷與 tau 蛋白相關的神經退行性疾病並開發對應藥物。

tau 蛋白主要存在於神經元中，在正常情況下，它能維持神經元的結構和功能。然而，當 tau 蛋白分子摺疊成錯誤形狀時，會導致神經元死亡、智力受損乃至痴呆。在氨基酸按照 DNA 編碼連接形成蛋白質後，通常還需要經過化學修飾和蛋白質剪切才能執行其生理功能。先前研究發現，不同的修飾和剪切方式決定了病理性 tau 蛋白的形狀，影響它毒害神經元的方式及疾病發病進程。

美國哈佛大學醫學院的研究人員利用蛋白質組分析和人工智能技術，鑒定出 tau 蛋白中與疾病相關的 145 個修飾位點和 195 個切割位點，並識別了不同疾病的 tau 蛋白分子特徵等信息。目前，醫學界已發現約 20 種與 tau 蛋白相關的神經退行性疾病，其臨床表現具有相似性，包括腦萎縮、認知功能障礙，最終發展為痴呆。

以往技術難以有效檢測和區別不同類型的 tau 蛋白相關神經退行性疾病，阻礙了早期診斷、藥物研發及臨床試驗。這項研究成果提供了潛在的診斷標誌物和藥物靶點，對相關疾病分類、診斷和治療具有重要意義。