帶狀皰疹恐引發失智危機 研究證實及早用藥可降低23%風險

亞東醫院聯合陽明交大與元智大學組成的跨國研究團隊，分析全球逾1036萬名50歲以上長者資料後發現，及早使用抗皰疹病毒藥物可顯著降低失智症風險，最高降幅達23%。這項刊登於國際期刊《Journal of Alzheimer's Disease》的研究指出，俗稱「皮蛇」的帶狀皰疹與唇皰疹病毒會終生潛伏於神經系統，當免疫力下降時反覆活化，長期引發的神經發炎反應可能損害腦部功能，成為失智症潛在威脅。研究團隊依循PRISMA系統性回顧準則，彙整美國、英國、法國、瑞典、丹麥、德國、韓國、台灣與澳洲等9國大型醫療資料庫，為目前該領域規模最大、證據力最完整的分析之一。

失智症威脅加劇 感染假說獲新證據

高齡化社會面臨的公共衛生挑戰

失智症特別是阿茲海默症已成為高齡化社會最嚴峻的公共衛生挑戰。根據世界阿茲海默症報告推估，全球失智人口將於2050年突破1.3億人，這個驚人數字代表未來30年內，全球將有超過一億個家庭面臨照護壓力與醫療負擔。在台灣，65歲以上長者失智症盛行率約為8%，隨著戰後嬰兒潮世代步入高齡，預估2030年失智人口將超過40萬人。目前醫學界尚未開發出根治失智症的方法，現有藥物僅能延緩病程進展，無法逆轉已受損的神經細胞。因此「早期預防」已成為醫界關注的核心議題，研究焦點從傳統的遺傳因子、生活型態，逐漸擴展到環境與感染因素。

皰疹病毒家族成為研究焦點

近年逐漸受到重視的「感染假說」指出，某些慢性病毒感染可能與失智症的發展存在密切關聯。人類皰疹病毒家族相當普遍，包括造成唇皰疹的單純皰疹病毒第一型與第二型，以及引發帶狀皰疹的水痘帶狀皰疹病毒。這類病毒具有獨特的「潛伏再活化」特性，初次感染後並未完全清除，而是終生潛伏在感覺神經節中。當宿主面臨壓力、免疫力下降或老化時，病毒便可能再次活化，沿著神經纖維移行至皮膚表面，形成典型的水泡與疼痛症狀。更令人擔憂的是，過去研究已在阿茲海默症患者腦部的類澱粉斑塊中偵測到單純皰疹病毒的DNA片段，顯示慢性病毒感染與免疫反應可能促進腦部發炎、類澱粉沈積及神經細胞損傷，進而提高失智風險。這項發現為感染假說提供了重要的病理學證據。

跨國研究規模創紀錄 證實抗病毒藥物保護效果

九國資料庫整合分析1036萬長者

為驗證抗病毒藥物是否具備保護大腦的效果，國立陽明交通大學莊宜芳教授同時為亞東醫院精神暨心身醫學部醫師帶領醫學系學生張瑄庭，展開這項史無前例的跨國大型數據分析。研究團隊嚴格依循PRISMA系統性回顧準則，這是國際公認的系統性文獻回顧黃金標準，確保研究方法的嚴謹性與結果的可信度。團隊成功彙整來自北美、歐洲、亞洲與大洋洲等9個國家的大型醫療資料庫，包括美國的Medicare資料庫、英國的UK Biobank、法國的國家健康保險資料庫，以及台灣的全民健康保險研究資料庫等。這些資料庫涵蓋不同種族、醫療體系與生活環境的族群，使研究結果具有極高的外部效度與泛化能力。

研究共納入14項大型世代研究，總計追蹤超過1036萬名50歲以上長者，平均追蹤期間長達7至12年。這個驚人的樣本規模不僅是該領域歷來最大，更橫跨多元地理區域與醫療文化，為研究發現提供了堅實的統計基礎。團隊針對臨床常用的抗病毒藥物，包括acyclovir阿昔洛韋、valacyclovir伐昔洛韋、famciclovir泛昔洛韋等，詳細比對其處方紀錄與後續失智症診斷的關聯性，並嚴格控制年齡、性別、共病、社經地位等乾擾因子。

藥物介入時機決定預防成效

研究結果顯示，抗病毒治療在預防神經退化方面具有顯著效果，但成效高低與介入時機密切相關。整體分析指出，曾使用抗皰疹病毒藥物者，失智症風險約下降10%，這已是具有統計意義的保護效果。然而更令人振奮的是，在已確診感染、症狀較明顯的族群中，若能在感染初期及早接受藥物治療，失智風險最高可降低23%。這個劑量反應關係顯示，抗病毒藥物的保護機制可能與抑制病毒複製、降低神經系統病毒載量有關。研究也發現，持續用藥時間越長、遵醫囑性越高的人群，保護效果越明顯，暗示間歇性或短期用藥可能不足以提供完整的神經保護。

病毒反覆活化危害腦部 專家呼籲預防觀念轉變

從皮膚症狀到神經退化的連鎖反應

研究團隊深入解析皰疹病毒威脅大腦健康的機制，關鍵在於其反覆活化的特性。每次病毒活化不僅造成皮膚表面的水泡與疼痛，更會引發周邊神經與中樞神經系統的發炎反應。病毒顆粒沿著神經軸突移動時，會刺激免疫系統釋放大量發炎因子，如腫瘤壞死因子、介白素等，這些物質雖然有助於清除病毒，但長期慢性發炎卻會損害神經細胞的突觸連結，乾擾神經傳導物質的平衡。更嚴重的是，慢性神經發炎會促進類澱粉蛋白的異常沈積，這正是阿茲海默症的核心病理特徵。抗病毒藥物若能在感染初期及時介入，有效抑制病毒DNA複製，不僅能縮短皮膚症狀持續時間，更能減少病毒對神經系統的反覆侵襲，從而降低長期神經損傷風險。

亞東醫院健康管理部主任、元智大學醫學研究所所長邱彥霖醫師表示，這項研究為臨床治療帶來全新視角。過去抗皰疹病毒藥物多用於控制急性症狀，減輕帶狀皰疹後神經痛的困擾，但現在有強力證據顯示，相關藥物可能具有保護中樞神經、延緩大腦退化的潛力。這種「一舉兩得」的效果，意味著醫師在處方抗病毒藥物時，不僅是治療當下的感染，更可能在為患者的大腦健康進行長期投資。對患者而言，及時就醫並完整接受療程的重要性遠超過以往認知，因為這不僅關乎皮膚症狀的緩解，更可能影響未來數十年的認知功能。

臨床應用與未來預防策略

雖然本研究屬於觀察性研究，無法直接證明因果關係，但各國數據結果高度一致，為病毒感染與失智症相關性提供了重要的實證基礎。研究團隊特別強調，這項發現不應被解讀為所有人都需要服用抗病毒藥物來預防失智，而是針對已經感染皰疹病毒、特別是頻繁復發的高風險族群，應該更積極地考慮早期藥物介入。目前醫界普遍認為，未來預防失智症的策略必須是多面向的，結合抗病毒治療、疫苗接種與高風險族群篩檢，才能建立更完整的防護網。

研究團隊期盼未來能啟動前瞻性隨機對照臨床試驗，這是確認因果關係與最佳治療策略的黃金標準。同時，帶狀皰疹疫苗的推廣也顯得格外重要，目前已有新型重組疫苗顯示出超過90%的保護效力，若能廣泛接種，不僅能預防皮蛇發作，更可能間接降低失智風險。此外，開發更精準的生物標記，篩檢出對皰疹病毒特別敏感的族群，將有助於實現個人化預防醫療。面對高齡社會的腦部健康挑戰，這項研究為公共衛生政策提供了新方向，也為無數家庭帶來預防失智的新希望。