Dyne Therapeutics外顯子跳躍療法DYNE-251早期試驗成果 hopeful杜氏肌肉營養不良症治療新進展

杜氏肌肉營養不良症（DMD）是一種罕見且嚴重的遺傳性疾病，主要影響男性。其特徵為進行性的肌肉退化和無力。DMD 是由*DMD*基因突變引起的，該基因負責產生肌營養不良蛋白，這種蛋白質對於維持肌肉纖維的完整性至關重要。目前，治療選擇有限，主要集中於緩解症狀和延緩疾病進展。

近期，Dyne Therapeutics 公佈的早期臨床試驗數據為 DMD 患者帶來了新的希望。Dyne Therapeutics 是一家致力於開發嚴重肌肉疾病的寡核苷酸療法的生物技術公司。他們的外顯子跳躍療法——DYNE-251，旨在通過跳過*DMD*基因中的特定突變外顯子，使細胞能夠產生截短但功能性的肌營養不良蛋白。

DYNE-251 的主要作用原理是利用反義寡核苷酸(ASO)來改變 mRNA 的剪接方式，從而跳過特定的外顯子。這種基因療法策略旨在恢復*DMD*基因的讀碼框，以產生部分功能的肌營養不良蛋白。雖然這些蛋白質不如完整的肌營養不良蛋白功能強大，但已經被證明可以顯著改善肌肉功能和延緩疾病進展。

在 Dyne Therapeutics 進行的一項名為 DELIVER 的 1/2 期臨床試驗中，DYNE-251 取得了令人鼓舞的成果。該研究旨在評估其外顯子跳躍療法的安全性和有效性。 DYNE-251 主要針對*DMD*基因中的第 51 號外顯子，因為這種突變在約 13%的 DMD 患者中常見。研究結果顯示，DYNE-251 可以提高肌營養不良蛋白表達水平，在某些患者的肌肉組織中甚至超過了正常水平的 20%，這是一種前所未有的改善。

此外， DYNE-251 還能有效改善患者的多項肌肉功能指標，如 6 分鐘步行測試和北極星運動能力評定量表。這些結果表明，DYNE-251 能夠顯著提高患者的運動能力和日常生活功能。在安全性方面，研究中沒有觀察到嚴重的藥物相關不良事件。

Dyne Therapeutics 首席執行官 John Cox 表示：「DELIVER 研究的早期數據令人鼓舞，表明 DYNE-251 有潛力成為一種改變 DMD 患者生活的新療法。」

與其他已批准的外顯子跳躍療法相比，如 Sarepta Therapeutics 的 Exondys 51 (eteplirsen)，DYNE-251 具有多個優勢。首先， DYNE-251 能夠實現更高的肌營養不良蛋白表達水平；其次，其 DELIVERY 平台技術能夠更有效地將治療性寡核苷酸遞送到肌肉組織中；最後， DYNE-251 具有更高的效力，可以用更低的劑量達到相同的治療效果。

儘管 DYNE-251 在早期臨床試驗中取得了令人鼓舞的成果，仍有一些挑戰需要克服。長期安全性、療效持久性和患者異質性等問題仍然存在。 DYNE-251 需進行更多的研究以評估其長期的安全性和有效性。然而，DYNE-251 為 DMD 治療帶來了新的希望。

總之，Dyne Therapeutics 的 DYNE-251 是一種有潛力的 DMD 治療選擇。除了外顯子跳躍療法外，其他一些有前景的治療方法也在開發中，如基因治療和 CRISPR 基因編輯。這些療法有望從根本上糾正*DMD*基因的缺陷，為 DMD 患者帶來治癒的希望。因此，我們需要繼續支持 DMD 的研究與開發，並為 DMD 患者提供最好的醫療保健和支持。只有通過共同努力，才能戰勝這種毀滅性的疾病，並為 DMD 患者創造更美好的未來。