及早治療皰疹可降低失智風險 研究揭抗病毒藥物護腦新功效

亞東醫院聯合陽明交通大學與元智大學組成的研究團隊，分析美國、英國、法國、瑞典、丹麥、德國、韓國、台灣與澳洲等9國資料庫、共14項大型研究、追蹤超過1036萬名50歲以上民眾後發現，曾使用抗皰疹病毒藥物者整體失智症風險下降約10%，而已確診感染者若及早接受治療，風險更可大幅降低23%。這項跨國研究證實，皰疹病毒感染不僅是皮膚疾病，更與神經退化密切相關，而抗病毒藥物可能具備神經保護的潛在效益。研究成果已發表於國際醫學期刊《Journal of Alzheimer’s Disease》，為高齡社會的失智預防策略提供重要科學依據。

跨國大型研究證實抗病毒藥物效益

研究規模與方法論嚴謹性

這項研究由陽明交通大學教授、亞東醫院精神暨心身醫學部主治醫師莊宜芳領軍，採用系統性回顧與統合分析方法，彙整來自北美、歐洲、亞洲與大洋洲的9個國家級健康資料庫。研究團隊從超過1036萬名50歲以上中老年族群中，篩選出曾使用acyclovir（阿昔洛韋）、valacyclovir（伐昔洛韋）、famciclovir（泛昔洛韋）等抗皰疹病毒藥物的個案，並追蹤其後續失智症發生率，與未用藥對照組進行比較。

研究設計特別區分兩大族群：廣泛用藥族群（只要曾使用抗病毒藥物即納入）與確診感染族群（經臨床診斷確認感染皰疹病毒者）。這種分層分析策略能更精確評估藥物效益，排除未實際感染者的乾擾因素。在確診感染族群中，研究進一步分析早期治療（症狀出現後72小時內投藥）與延遲治療的差異，發現及時介入的保護效果最為顯著。

關鍵數據與統計意義

研究結果顯示，在整體追蹤期間內，曾使用抗皰疹病毒藥物的50歲以上民眾，失智症發生風險相較於完全未用藥者下降10.2%（風險比0.898，95%信賴區間0.86-0.94）。這項發現雖具統計顯著性，但保護效果屬於中等程度。

然而，在已確診皰疹病毒感染的亞群中，若能在症狀發作初期即接受抗病毒治療，失智症風險可大幅降低23%（風險比0.77）。這個數據更具臨床意義，顯示治療時機是關鍵因素。研究團隊推測，早期抑制病毒複製，能有效減少病毒對神經系統的慢性刺激，從而降低長期神經發炎反應對腦部結構的損害。

值得注意的是，不同國家的資料庫呈現一致性趨勢，從北歐的瑞典、丹麥到東亞的韓國、台灣，雖然醫療體系與用藥習慣各異，但抗病毒藥物的神經保護效益方向一致，增強研究結論的外部效度。這也暗示皰疹病毒與失智的關聯可能是跨人種、跨地域的普遍現象。

皰疹病毒與失智關聯的科學機制

病毒潛伏與慢性神經發炎

人類皰疹病毒家族包含單純皰疹病毒第一型（HSV-1）、單純皰疹病毒第二型（HSV-2） 以及水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）。這些病毒具備獨特的潛伏感染特性，初次感染後並未完全清除，而是終生藏匿於感覺神經節或自律神經節中。當宿主免疫力因老化、壓力或疾病而下降時，病毒便可能重新活化，沿著神經纖維移行至皮膚或黏膜，造成帶狀皰疹（皮蛇）或唇皰疹等症狀。

元智大學醫學研究所所長、亞東醫院健康管理部主任邱彥霖解釋，每次病毒活化不僅造成局部病灶，更會釋放發炎因子與病毒蛋白，持續刺激神經系統，引發慢性神經發炎反應。這種低度但持續的發炎狀態，可能透過多種路徑影響腦部健康：破壞血腦屏障完整性、活化微膠細胞與星狀膠細胞、促進氧化壓力，最終導致神經元突觸功能異常與細胞死亡。

感染假說的累積證據

皰疹病毒與失智症的關聯並非全新概念，科學界已累積多年研究基礎。早在1990年代，學者就在部分阿茲海默症患者的大腦類澱粉斑塊中，偵測到HSV-1的DNA片段。這項發現催生了 「感染假說」 ，認為慢性病毒感染可能是阿茲海默症的環境風險因子之一。

後續研究進一步闡明機制：HSV-1感染可能促進β類澱粉蛋白的異常堆積，而這正是阿茲海默症的核心病理特徵。病毒蛋白會乾擾細胞內的蛋白質清理系統，導致類澱粉前驅蛋白無法正常分解。此外，病毒感染誘發的發炎反應，會增加tau蛋白的過度磷酸化，形成神經纖維纏結，加速認知功能退化。

此次跨國研究的重要性在於，它從流行病學角度提供大規模人體證據，支持感染假說的因果關係。過去多為實驗室或病理研究，難以證明在真實世界中治療病毒感染能否實際降低失智風險。這項研究填補了證據鏈的關鍵缺口，將基礎科學發現轉化為可行的預防策略。

臨床意義與預防策略新思維

從急性症狀控制到長期神經保護

傳統上，抗皰疹病毒藥物主要用於治療急性帶狀皰疹或嚴重唇皰疹，目的在於縮短病程、減輕疼痛、預防併發症。醫師通常在患者出現典型皮膚水泡或神經疼痛時才開立處方，屬於症狀導向的治療模式。

然而，這項研究結果暗示，抗病毒治療的效益可能遠超過急性期症狀緩解。邱彥霖主任指出，及早投藥不僅控制當下感染，更可能阻斷病毒對神經系統的長期慢性傷害，發揮神經保護作用。這種「雙重效益」概念，可能改變臨床用藥的時機與對象考量。

對於高齡族群（65歲以上）或具有心血管疾病、糖尿病、免疫低下等共病症的患者，皰疹病毒活化的風險較高，且一旦感染後的神經併發症更嚴重。這群患者可能成為預防性治療的優先對象。未來臨床指引或許需要重新評估，是否應在這些高風險族群出現初期症狀、甚至尚未出現典型皮膚病灶時，就給予短期抗病毒藥物，以達到「治療即預防」的效果。

高風險族群識別與介入時機

研究特別強調50歲作為關鍵年齡閾值，這與帶狀皰疹發生率隨年齡攀升的流行病學特徵相符。台灣本土數據顯示，50歲以上族群帶狀皰疹年發生率約為每千人3-5例，70歲以上更攀升至每千人10例以上。這些患者不僅承受急性疼痛，更有10-20%會發展成帶狀皰疹後神經痛，持續數月甚至數年。

從預防醫學角度，識別高風險帶原者成為重要課題。目前可透過血清抗體檢測確認個體是否曾感染HSV-1或VZV，但無法預測病毒何時活化。因此，更實際的策略是加強公衛教育，讓中老年民眾瞭解皰疹感染的神經系統風險，提高就醫意識。一旦出現不明原因的局部疼痛、麻刺感或皮膚異常感覺，應及早就醫，爭取在黃金72小時內開始抗病毒治療。

此外，帶狀皰疹疫苗的接種也應納入綜合預防策略。台灣自2021年起開放50歲以上成人接種活性減毒疫苗，2023年引進重組蛋白疫苗，保護效價可達90%以上。疫苗預防感染，藥物治療早期感染，兩者結合可能產生協同效應，最大化神經保護效益。

專家觀點與未來研究方向

研究限制與因果關係確認

儘管研究規模龐大且結果一致，莊宜芳教授仍謹慎指出，這屬於觀察性研究，無法完全排除殘餘乾擾因子的影響。例如，能及早就醫並規律用藥的族群，本身可能具有較佳的健康意識、經濟能力與醫療可近性，這些因素也與較低的失智風險相關。換言之，用藥行為可能反映整體健康行為模式，而非單純藥物本身的保護作用。

為了驗證真正的因果關係，研究團隊強調需要進行隨機對照臨床試驗（RCT）。理想的研究設計應招募高風險帶原者，隨機分派至早期抗病毒治療組與標準治療組，長期追蹤認知功能變化與失智發生率。這類研究雖然執行困難且成本高昂，卻是確認治療效益、改寫臨床指引的必要步驟。

此外，劑量反應關係與治療持續時間也需要進一步釐清。目前研究僅能確認「曾用藥」與風險下降的關聯，但無法回答：是否需要多次治療？長期低劑量抑制療法是否更有效？不同抗病毒藥物的效果是否有差異？這些問題將影響未來的臨床決策。

建構整合性失智預防架構

展望未來，邱彥霖主任認為，抗皰疹病毒藥物應納入多層次失智預防策略的一環，而非單一解方。失智症是多重因子導致的複雜疾病，除了病毒感染，還包括遺傳、心血管健康、生活型態、社交參與等。最有效的預防應是整合性介入。

具體而言，未來可朝三大方向發展：第一，精準識別，結合基因檢測（如APOE4帶因狀態）、血清抗體與發炎指標，篩選出最高風險族群；第二，複合介入，同時控制血壓血糖、規律運動、認知訓練，並在皰疹感染時及早用藥；第三，政策推動，將帶狀皰疹疫苗納入高齡常規接種，降低族群感染率，從源頭減少病毒活化的機會。

台灣正快速步入超高齡社會，失智症人口預估將從2020年的29萬人，增加至2030年的46萬人，對醫療與長照體系形成沈重負擔。任何可降低失智風險的介入措施，都具有重大公衛價值。這項研究提醒我們，預防失智不僅要關注大腦本身，也要重視周邊感染與慢性發炎的遠端影響。從這個角度看，一顆抗病毒藥物，可能不只是在治療皮蛇，更是在守護大腦的未來。