台灣團隊證實皰疹病毒為失智誘因 早期投藥可降低23%風險

亞東醫院、國立陽明交通大學與元智大學組成的跨領域研究團隊，分析全球超過1036萬名50歲以上長者的醫療大數據後證實，長期潛伏體內的單純皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒，是誘發失智症的重要危險因子。研究發現，及早使用抗皰疹病毒藥物治療，最高可降低23%的失智症發生風險，這項突破性成果已刊登於國際權威期刊《Journal of Alzheimer’s Disease》，為失智症預防開啟全新的感染醫學視角。

研究背景與突破性發現

全球高齡化下的失智危機

失智症已成為21世紀最嚴峻的公共衛生挑戰之一，全球約有5500萬名患者，每年新增病例近1000萬人。在台灣，65歲以上長者每13人就有1人罹患失智症，80歲以上更攀升至每5人就有1人。傳統醫學研究多聚焦於大腦內的類澱粉蛋白沈積與Tau蛋白異常，然而這些病理變化往往在發病前20年就已開始累積，現有藥物僅能延緩病程卻難以預防。面對這樣的困境，醫學界開始探索其他致病途徑，而感染假說成為近年來最受矚目的新興領域。

感染假說開啟新視角

感染假說認為，某些病原體可能透過慢性感染、持續發炎或免疫失調等機制，長期侵蝕大腦功能。其中皰疹病毒家族因其獨特的嗜神經性與終身潛伏特性，成為研究焦點。這類病毒初次感染後並未完全清除，而是藏匿於神經節中，待免疫力下降時再度活化。研究團隊主持人、陽明交通大學莊宜芳教授指出，過去醫界普遍將唇皰疹與皮蛇視為單純的皮膚疾病，但越來越多證據顯示，病毒反覆活化可能對中樞神經系統造成累積性傷害，這次大規模數據分析終於確立了因果關係的強度。

病毒如何偷走記憶

嗜神經病毒的潛伏威脅

造成唇皰疹的單純皰疹病毒第一型（HSV-1）與引發帶狀皰疹的水痘帶狀皰疹病毒（VZV），本質上就是專攻神經系統的病毒。它們在初次感染後會沿著神經纖維移動至背根神經節或三叉神經節，進入休眠狀態。當宿主因壓力、疾病或老化導致免疫力衰退時，病毒便會甦醒並沿著相同路徑返回皮膚表面，造成典型的水泡與疼痛症狀。然而，這段「復活」過程中，病毒顆粒與發炎因子可能突破周邊神經屏障，向中樞神經系統擴散，形成持續性的低度感染。

類澱粉蛋白的雙面刃效應

大腦面對病毒入侵時會啟動先天免疫防禦機制，其中一項關鍵反應就是產生類澱粉蛋白。這種蛋白質具有捕捉病毒、限制其複製的功能，原本是大腦的自我保護機制。然而，當皰疹病毒反覆活化、持續刺激大腦時，類澱粉蛋白會過度生成並聚集成斑塊，這些斑塊不僅無法有效清除病毒，反而會毒害周邊神經元，乾擾細胞間的訊號傳遞，最終導致記憶與認知功能逐步崩解。這解釋了為何阿茲海默症患者大腦中常見大量類澱粉斑塊，其背後可能隱藏著長期的病毒感染史。

大腦慢性發炎的惡性循環

病毒活化會誘發免疫系統釋放大量促發炎細胞激素，如介白素-6（IL-6）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α），這些物質在短期內有助於對抗感染，但若長期存在，會使大腦陷入持續性的「悶燒」狀態。慢性發炎會損害血腦屏障的完整性，讓更多有害物質進入腦組織；同時也會刺激小膠質細胞過度活化，這些細胞在清理病毒的過程中可能誤傷正常神經元。研究顯示，皰疹病毒帶原者的大腦中，發炎指標顯著高於未帶原者，且發炎程度與認知退化速度呈正相關，形成難以逆轉的惡性循環。

千萬人數據驗證藥物防護力

跨國大數據分析規模

這項研究彙整了美國、英國、法國、德國、台灣、加拿大、澳洲、瑞典、丹麥等九個國家的大型醫療資料庫，涵蓋1036萬名50歲以上長者，追蹤期最長達15年。如此龐大的樣本數不僅確保統計效力，更能排除種族、地理環境與醫療系統差異的乾擾。研究團隊採用巢式病例對照研究設計，精準比對皰疹病毒感染、抗病毒藥物使用與失智症診斷的時間序列關係，確立因果時序性。

投藥時機決定保護效果

數據顯示，只要曾接受acyclovir（阿昔洛韋）、valacyclovir（伐昔洛韋）等抗病毒藥物治療的族群，整體失智風險下降10%。然而更關鍵的發現是，在帶狀皰疹急性發作期或唇皰疹頻繁復發的患者中，若能在症狀出現72小時內投藥，阻斷病毒複製的黃金時機，失智風險降低幅度可達23%。這種劑量反應關係強烈暗示：病毒複製的強度與持續時間，直接影響大腦受損程度。早期投藥如同在大腦外圍建立防火牆，防止病毒與發炎反應擴散至中樞神經。

從皮膚問題到大腦保護

亞東醫院健康管理部主任邱彥霖強調，這項研究徹底改變了皰疹病毒的臨床定位。過去醫師與患者常將皮蛇視為單純的皮膚疾病，只要水泡癒合就認為痊癒，但現在我們必須認知到，每一次病毒活化都是對大腦的潛在攻擊。抗病毒藥物的作用不僅是縮短病程、減輕疼痛，更重要的是中斷病毒與大腦的對話，阻止類澱粉蛋白的異常生成與神經發炎的慢性化。這種「治療即預防」的概念，為失智症防治提供了立即可行的介入策略。

預防策略全面升級

及時就醫的關鍵性

研究團隊特別呼籲，50歲以上族群一旦出現皮膚刺痛、灼熱感、紅疹或水泡等疑似皰疹症狀，必須在72小時內就醫。許多患者因症狀輕微或位置隱蔽而延誤治療，錯失預防失智的黃金窗口。口服抗病毒藥物需由醫師評估處方，療程通常為7至10天，完整服藥才能確保病毒被徹底抑制。此外，對於曾經發作過帶狀皰疹的患者，即使已康復，仍應定期追蹤認知功能，因為研究發現這群人的失智風險仍高於未曾感染者。

疫苗接種的積極防禦

除了藥物治療，接種帶狀皰疹疫苗是更積極的預防手段。目前台灣核准使用的重組帶狀皰疹疫苗，保護效力超過90%，可維持至少7年。疫苗透過活化細胞免疫，有效壓制病毒活化，從源頭阻斷大腦傷害。美國疾病管制中心已建議50歲以上成年人接種，無論過去是否曾感染過水痘或帶狀皰疹。研究團隊估計，若台灣50歲以上族群接種率提升至70%，每年可避免約5000例失智症新發病例，節省長期照護成本數十億元。

未來研究方向

莊宜芳教授表示，下一步研究將探討抗病毒藥物的最佳劑量與療程，以及對於已經出現輕度認知障礙的患者是否仍有保護效果。此外，團隊也將開發血液生物標記，檢測體內皰疹病毒活化程度，作為失智風險的預測指標。更長遠的目標是設計臨床試驗，驗證長期抑制療法對高風險族群的預防效益，為精準醫療提供證據基礎。