國際最新研究:單一突變基因幹細胞移植或實現艾滋病持續緩解

國際著名學術期刊《自然》最新發表一篇關於艾滋病的研究報告,指出德國一名 60 歲男性通過幹細胞移植實現了 HIV(人類免疫缺陷病毒)持續緩解,這是他第七例成功的案例。此患者的特殊之處在於他接受的幹細胞僅攜帶一個突變基因拷貝(該基因編碼 HIV-1 感染所需的蛋白質),與先前兩個拷貝均突變的案例不同,這表明具有消除 HIV 潛力的供體群體比預想的更為廣泛。
以往的六例成功案例都是通過癌症幹細胞移植實現 HIV 清除,這些患者的移植細胞都攜帶 CCR5 基因純合突變(即兩個拷貝均突變),該基因編碼的蛋白質是 HIV 感染必需的受體。具有 CCR5Δ32 突變的細胞則具有抗 HIV 能力,因為正常版本的 CCR5 會形成 HIV 感染所需的受體,而突變版本(CCR5Δ32)則對 HIV 有抵抗力。
先前認為必須使用純合子供體細胞,但近期的研究表明,即使供體細胞表達野生型 CCR5,HIV 仍可能獲得緩解。這意味著其他因素也可能參與了病毒清除過程。在本項研究中,由德國柏林夏裏特醫學院的 Christian Gaebler 與相關同事共同完成的案例顯示,該患者是一名 60 歲的男性,他在 2009 年確診為 HIV 感染,在 2015 年發展為急性髓系白血病。儘管未能找到純合子 CCR5Δ32 供體,他還是接受了異基因幹細胞移植治療癌症。
在移植三年後,患者停用抗逆轉錄病毒療法,六年後檢測未發現 HIV-1 複製跡象。研究人員表示,這些新發現進一步證實了缺乏 CCR5 表達的細胞並非實現 HIV-1 緩解的必要條件,儘管 HIV-1 清除的精確機制尚不明確,但最新案例表明潛在供體細胞庫可擴展至包含雜合性 CCR5Δ32 細胞。
《自然》同期還發表了另外兩篇獨立研究團隊的論文。其中一項研究指出,在接受聯合免疫療法後實現 HIV-1 複製控制的個體中,發現與病毒抑制相關的免疫特徵。儘管該試驗未設置對照組,無法對聯合免疫療法的效果作出確切結論,但研究者識別出 T 細胞中與病毒控制相關的特徵——這些特徵存在於治療後病毒反彈較慢的個體中。
另一篇論文則在先前報道的 HIV-1 緩解誘導臨床試驗中,發現了相似的 T 細胞特徵。這表明,在 HIV 感染者的免疫系統中可能存在某些關鍵的生物標誌,這些標誌可能與病毒控制和潛伏狀態有關,對於未來開發新型治療方法具有重要意義。











