原位自組裝水凝膠突破多階段放射免疫治療瓶頸

放射免疫治療（Radioimmunotherapy, RIT）結合了放射治療的精準性和免疫治療的全身性效應，在癌症治療領域潛力無窮。然而，傳統 RIT 面臨諸多挑戰，包括放射性同位素半衰期短、腫瘤微環境複雜以及個體差異導致的免疫反應不一等問題。為此，科學家們正在探索新型 RIT 策略，其中原位自組裝細胞儲存水凝膠技術引人關注。

傳統 RIT 主要通過靜脈注射放射性同位素與單株抗體結合的方式進行治療。這種方法雖然可以精準靶向腫瘤細胞，但存在許多限制：放射性同位素半衰期短導致治療窗口有限；腫瘤微環境的免疫抑制特性使得免疫細胞難以浸潤和活化；不同患者對 RIT 反應的個體差異也影響治療效果。

原位自組裝水凝膠技術具備良好的生物相容性和可降解性，能在注射後迅速形成三維網絡結構，包裹細胞或其他治療物質。這種材料作為細胞治療的理想載體，能將免疫細胞（如 T 細胞、NK 細胞）或幹細胞精準遞送至腫瘤部位，提供一個有利於細胞存活和功能的微環境。

基於原位自組裝水凝膠技術，科學家開發了一種多階段放射免疫治療策略。此策略的核心是將放射性同位素、免疫刺激劑及免疫細胞整合到水凝膠中，然後注射至腫瘤內部或周圍。該方法能通過緩慢釋放放射性物質對腫瘤進行持續殺傷，同時激活局部免疫反應，增強免疫細胞的抗腫瘤活性，並作為免疫細胞的儲存庫，實現長期免疫監控。

多階段放射免疫治療在多項臨床前研究中表現出色。例如，在小鼠黑色素瘤模型的研究中，將攜帶放射性碘 -131 的抗 CTLA-4 抗體和激活 T 細胞包裹在水凝膠中注射後，觀察到與傳統 RIT 相比，腫瘤生長被顯著抑制，小鼠生存期延長，且全身性免疫反應得到有效啟動。這些研究結果令人鼓舞。

隨著未來更多個性化治療方案的開發，如根據患者腫瘤特徵和免疫狀態選擇不同的放射性同位素、免疫刺激劑及免疫細胞等，原位自組裝水凝膠介導的多階段放射免疫治療將進一步提高癌症治療的效果。預計該技術未來在臨床應用中發揮重要作用，為癌症患者帶來新的希望。